El regreso de Malcolm in the Middle no contará con la presencia de Erik Per Sullivan, quien interpretó a Dewey en la serie original.
El actor, que se ha mantenido alejado de la actuación desde el final del programa, no retomará su icónico papel.
En su lugar, Caleb Ellsworth-Clark, conocido por sus apariciones en Fargo y The Expanse, asumirá el personaje.
Además de la incorporación de Ellsworth-Clark, la nueva serie contará con otros actores que interpretarán personajes clave, como Vaughan Murrae como Kelly, el nuevo hijo de Hal y Lois, Keeley Karsten como Leah, la hija brillante de Malcolm, y Anthony Tímpano como Jaime, el hermano pequeño que fue presentado en la cuarta temporada.
También se introducirán tres personajes inéditos en la trama.